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Os agonistas GLP-1 tornaram-se entre as ferramentas mais utilizadas na gestão de peso moderna. Estes medicamentos funcionam imitando o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), um hormônio produzido naturalmente no intestino em resposta à ingestão de alimentos que ajuda a regular o apetite, a secreção de insulina e a utilização de nutrientes.1,2
Embora os efeitos de controlo de peso dos agonistas do GLP-1 possam ser significativos durante o uso, uma questão importante e muitas vezes esquecida é: o que acontece metabolicamente quando estes medicamentos são descontinuados? Pesquisas emergentes indicam que muitos indivíduos recuperam uma parte substancial do peso corporal perdido no primeiro ano após a interrupção da terapia com GLP-1, mas isso pode ser evitado através de estratégias de estilo de vida e dieta.3
O GLP-1 está envolvido em vários processos-chave relacionados com a regulação metabólica, incluindo apoiar a sinalização da insulina, influenciar o apetite e a saciedade, retardar o esvaziamento gástrico, apoiar a utilização de nutrientes e afetar o metabolismo da gordura.1,4 Os medicamentos agonistas dos receptores GLP-1 amplificam estas vias de sinalização, o que pode resultar na redução da ingestão de alimentos e alterações na composição corporal durante o uso.
Quando a estimulação do receptor GLP-1 é retirada, podem ocorrer várias alterações fisiológicas. A sinalização do apetite pode regressar gradualmente ao seu estado pré-tratamento, o esvaziamento gástrico normaliza-se frequentemente e as reduções da massa magra do corpo (músculo) associadas ao uso de GLP-1 podem levar a uma menor taxa metabólica de repouso após a descontinuação, o que significa que menos calorias são queimadas em repouso.3,5
Um dos efeitos fisiológicos mais importantes dos agonistas do GLP-1 é a supressão do apetite. Embora benéfico para a redução de calorias, este efeito também pode levar à redução de proteínas, micronutrientes inadequados e menor ingestão de fibras alimentares. Estas alterações na dieta podem exacerbar as alterações de peso depois de uma pessoa parar de usar um medicamento GLP-1.
Garantir a ingestão adequada de proteínas, micronutrientes e fibras alimentares é a consideração nutricional mais importante durante e após o uso de GLP-1. Estes objetivos ajudam muito na manutenção da massa muscular, integridade da pele, função digestiva e flexibilidade metabólica durante e após o uso de GLP-1.
A perda de massa muscular durante a restrição calórica pode influenciar a saúde metabólica a longo prazo. O músculo esquelético desempenha um papel importante na utilização de energia, sensibilidade à insulina, oxidação da gordura e função física. O suporte de tecido magro durante o uso de GLP-1 ou períodos de ingestão calórica reduzida pode incluir treinamento de resistência (levantamento de peso), suplementação de creatina e ingestão adequada de proteínas. 5 Após o uso de GLP-1, estas medidas são talvez ainda mais críticas.
Após a interrupção dos medicamentos agonistas do receptor GLP-1, muitos indivíduos experimentam um retorno do apetite e desafios para manter o equilíbrio metabólico. Pensa-se que esta mudança contribua para a recuperação de peso que é frequentemente observada após a cessação destas terapêuticas. Apoiar a capacidade do próprio organismo de produzir GLP-1 é uma abordagem racional para compensar esta situação.
Enquanto os medicamentos GLP-1 aumentam a saciedade através de mecanismos farmacológicos, a própria capacidade do organismo para regular a secreção de GLP-1 está intimamente ligada à saúde e composição do microbioma intestinal — particularmente a presença de Akkermansia muciniphila.
Akkermansia muciniphila é um microrganismo benéfico que reside na camada de muco intestinal e desempenha um papel importante no apoio à integridade da barreira intestinal e à função metabólica. Níveis subópticos de Akkermansia têm sido associados a desafios na manutenção de um peso saudável e equilíbrio metabólico normal.6
Estudos pré- clínicos e em humanos sugerem que Akkermansia muciniphila pode influenciar a secreção das principais hormonas metabólicas produzidas pelas células enteroendócrinas no intestino, incluindo o GLP- 1. Estas hormonas regulam o apetite, a sensibilidade à insulina e a resposta pós-refeição à glicose. Ao apoiar um ambiente intestinal mais favorável e uma função de barreira intestinal, Akkermansia pode ajudar a promover uma resposta celular saudável.7,8
A investigação sugere que Akkermansia pode influenciar a atividade das células L no revestimento intestinal — as células especializadas que produzem GLP-1 e outras hormonas relacionadas com a saciidade, tais como o peptídeo YY (PYY). Ao ajudar a apoiar o ambiente intestinal envolvido na sinalização hormonal, Akkermansia pode promover a regulação natural do apetite do corpo e a resposta à glicose pós-refeição à medida que ajusta a sua rotina de bem-estar.
De particular interesse é o uso de Akkermansia muciniphilatratado termicamente (pasteurizado) . Ao contrário dos organismos probióticos vivos, esta forma pós-biótica demonstrou atividade biológica no suporte de parâmetros de saúde metabólica em ensaios clínicos em humanos. O tratamento térmico estabiliza as principais proteínas da membrana externa — principalmente AMUC_1100 — que permanecem funcionalmente activas mesmo na ausência de replicação bacteriana viva. Acredita-se que estes componentes bioativos interajam com os receptores intestinais envolvidos na função da barreira intestinal, sinalização metabólica e inflamação de baixo grau — fatores que desempenham um papel na sensibilidade à insulina e no metabolismo da glicose.9
Outra abordagem natural popular no apoio à saúde metabólica é a berberina, um alcalóide encontrado em muitas plantas como a bérberis (Berberis sp.). Parte do seu mecanismo de acção é através da influência positiva do microbioma intestinal, incluindo Akkermansia muciniphila.
A berberina é um dos compostos naturais mais amplamente pesquisados para a saúde metabólica, com mais de 50 ensaios clínicos duplo-cegos que demonstram benefícios para apoiar o açúcar no sangue saudável, o metabolismo lipídico e a sensibilidade à insulina. Pesquisas emergentes indicam que a berberina também pode aumentar a produção natural do corpo de GLP-1.10,11
Estudos clínicos utilizando o Berbevis, um complexo patenteado de fitossoma berberina (fosfolipídeo), mostraram uma biodisponibilidade significativamente maior em comparação com a berberina padrão. Esta absorção melhorada traduz-se em melhores resultados em ensaios em humanos, incluindo suporte para a sensibilidade à insulina, metabolismo saudável do açúcar no sangue, lípidos no sangue e composição corporal saudável em geral.12
Uma vez que o microbioma intestinal desempenha um papel significativo na regulação metabólica, é importante alimentá-lo adequadamente. Um aspeto chave desse objetivo é o uso de fibras alimentares prebióticas tais como dextrina resistente e goma guar parcialmente hidrolisada, que demonstraram apoiar a diversidade microbiana, a função de barreira intestinal e a produção de ácidos gordos de cadeia curta.13,14 Todos eles estão associados à saúde metabólica e podem também influenciar a sinalização relacionada ao apetite através do eixo intestino-cérebro.
Os medicamentos agonistas dos receptores GLP-1 podem ser uma ferramenta valiosa para a gestão do peso em contextos clínicos adequados. A manutenção da saúde metabólica após a descontinuação depende muitas vezes do apoio à ingestão de nutrientes, função digestiva, massa corporal magra, equilíbrio do microbioma e da produção de GLP-1 do próprio corpo. E é importante salientar que as estratégias alimentares e de estilo de vida continuam a ser componentes essenciais da resiliência metabólica a longo prazo.
Referências:
AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.
