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O folato (vitamina B9) é um nutriente essencial necessário para a síntese do ADN, divisão celular, metilação e desenvolvimento neurológico normal.
Embora o “folato” seja frequentemente discutido como um único nutriente, existe em múltiplas formas químicas que diferem significativamente na forma como são absorvidos, metabolizados e utilizados pelo organismo. Nos alimentos, o folato está na forma de poliglutamatos de folato que devem ser convertidos em metilfolato (5- metiltetra- hidrofolato ou 5- MTHF) para se tornarem activos. Nos suplementos alimentares, as duas formas mais comuns são o ácido fólico e o metilfolato. Existem grandes diferenças entre estas duas formas.
A principal distinção é que o ácido fólico é uma forma sintética, enquanto o 5-MTHF é a forma natural e fisiologicamente ativa do folato.1,2 Existe também uma forma de prescrição de folato conhecida como ácido folínico (5-formil-tetrahidrofolato), mas esta forma também deve ser convertida em 5-MTHF para se tornar activa.
O ácido fólico é uma forma sintética de folato totalmente oxidada usada em suplementos alimentares e fortificação de alimentos. O ácido fólico não existe na natureza e não ocorre naturalmente nos alimentos. Uma vez ingerido, o ácido fólico, tal como os folatos alimentares, deve passar por etapas de conversão enzimática no organismo antes de poder ser utilizado em reações bioquímicas dependentes de folato como 5-MTHF.1,2
A eficiência da conversão do ácido fólico em 5-MTHF varia de pessoa para pessoa. Em muitas pessoas, a maior quantidade de ácido fólico pode exceder a capacidade do organismo de o converter completamente. Como resultado, o ácido fólico não metabolizado (UMFA) pode aparecer na corrente sanguínea.
5- MTHF é a principal forma de folato circulante e biologicamente activa no plasma humano. É a forma directamente utilizada pelas células para reacções de metilação, incluindo a conversão da homocisteína em metionina e a geração de S-adenosilmetionina (SEme), o doador universal de metilo do organismo.1,2
Ao contrário do ácido fólico, o 5-MTHF não requer activação enzimática e está imediatamente disponível para uso celular. Também atravessa prontamente a barreira hematoencefálica e a placenta, tornando-a particularmente relevante para a saúde neurológica e gravidez.1,2
Uma enzima chave no metabolismo do folato é a metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), também referida como 5-metilredutase. O MTHFR converte formas intermediárias de folato, incluindo a formada a partir do ácido fólico, em 5-MTHF.3
A capacidade de converter ácido fólico em MTHF depende da genética. Duas variantes comuns do gene MTHFR, C677T e A1298C, estão associadas a uma actividade enzimática MTHFR substancialmente reduzida. A prevalência total destas variantes difere entre as populações globais.3
A conclusão: há evidências significativas de que as variações genéticas associadas à redução da atividade de MTHFR afetam uma grande proporção da população global. A suplementação da dieta com 5-MTHF biologicamente activo representa uma opção mais biodisponível.
O ácido fólico é geralmente seguro e demonstrou benefícios substanciais e bem estabelecidos para a saúde, principalmente o seu papel dramático na redução do risco de defeitos congénitos do tubo neural quando consumido antes e durante o início da gravidez. Os programas obrigatórios de fortificação com ácido fólico têm sido creditados com declínios significativos nos defeitos congénitos do tubo neural em todo o mundo, representando uma das intervenções de saúde pública de maior sucesso na história moderna e reconhecida como uma das maiores descobertas médicas do século XX. Além da gravidez, a suplementação com ácido fólico também demonstrou apoiar a formação de glóbulos vermelhos, reduzir a anemia por deficiência de folato e diminuir os níveis de homocisteína, contribuindo assim para a saúde cardiovascular e metabólica geral.5
Apesar destes benefícios evidentes, surgiram várias preocupações relativamente à acumulação crónica de ácido fólico não metabolizado (UMFA), que ocorre quando a ingestão de ácido fólico sintético excede a capacidade limitada do organismo para reduzi-lo enzimaticamente.
Os resultados sugerem que, embora o ácido fólico continue a ser eficaz na prevenção da deficiência e na redução do defeito do tubo neural, a exposição crónica a doses elevadas e a acumulação de UMFA introduzem incertezas metabólicas que têm impulsionado uma preferência crescente por formas de folato biologicamente activas, tais como o 5- MHTHF, que proporcionam actividade folato sem os riscos associados à UMFA.
5-MTHF oferece várias vantagens:
No que diz respeito aos contras com o metilfolato, estão relacionados com a dosagem. Em níveis geralmente recomendados até 400 mcg, há muito pouca desvantagem, a menos que haja uma deficiência de vitamina B12. O elevado estado de folato combinado com baixos níveis de B12 pode encobrir uma deficiência de vitamina B12. Em doses superiores a 1000 mcg, o 5-MTHF pode causar stress nas vias de metilação, levando a sentimentos de ansiedade, irritabilidade e insónia.
A Dose Dietética Recomendada (RDA) para o folato em adultos é de 400 mcg de DFE (Equivalentes Dietéticos de Folato) por dia. Durante a gravidez, a RDA aumenta para 600 mcg. A suplementação é uma consideração importante para garantir uma ingestão adequada durante a gravidez, especialmente durante o primeiro mês de desenvolvimento quando o tubo neural começa a se formar.
Embora a maioria das fórmulas pré-natais contenha ácido fólico, muitos especialistas em saúde questionam esta recomendação, dada a disponibilidade de 5-MTHF pelas razões descritas acima.2 O ácido fólico continua a ser a forma mais comum utilizada no mercado, talvez porque é mais económico. No entanto, existe uma consciência crescente de que indivíduos com variações de MTHFR podem metabolizar o ácido fólico de forma menos eficiente. O 5- MTHF oferece uma alternativa biodisponível para aqueles que preferem uma forma que não requer conversão.
Referências:
AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.
