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Como Melhorar a Autofagia para Melhorar a Longevidade

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O que é a Autofagia?

A autofagia é o processo de controlo de qualidade da célula para eliminar o lixo celular, detritos, microorganismos e compostos indesejados. Durante este processo de limpeza, os resíduos acumulados são entregues a um compartimento em células conhecido como lisossomas para que possam ser destruídos e potencialmente reutilizados. 

A ciência e a importância da autofagia é uma descoberta relativamente nova. Em 2016, Yoshinori Ohsumi ganhou o Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina 2016 pelas suas descobertas dos mecanismos de autofagia.

A autofagia melhorada foi encontrada em humanos centenários excepcionalmente saudáveis e parece ser um alvo chave para viver uma vida mais saudável e mais longa. A genética desempenha um papel na autofagia, mas a dieta, o estilo de vida e os suplementos alimentares podem influenciar consideravelmente a expressão dos genes da autofagia também. 

Consequências da Autofagia prejudicada 

Antes de salientar como potenciar especificamente a autofagia, é importante salientar novamente que a autofagia prejudicada pode ter várias consequências. Por exemplo, um aumento do dano oxidativo, perda de controlo na construção e degradação de proteínas, diminuição da função mitocondrial, declínio da função imunitária e outros problemas associados a um aumento da taxa de envelhecimento celular. Estes efeitos atingem todos os tecidos do corpo, especialmente o cérebro, uma vez que é o tecido mais metabolicamente ativo. O declínio da autofagia relacionado com a idade também é responsável pela sarcopenia — a perda progressiva de massa muscular e força associada ao envelhecimento.1

Envelhecimento e Inflamação

Uma das chaves para ajudar a capacidade do seu corpo de lidar com os detritos celulares é prevenir a sua formação e acumulação em primeiro lugar. O envelhecimento humano acelerado é caracterizado por um estado de inflamação crónica de baixo grau. Este processo é referido como inflamação, e essa inflamação também leva à redução da autofagia.2 

Alguns desencadeadores da inflamação incluem um controlo deficiente do açúcar no sangue e a falta de factores alimentares vitais que combatem a inflamação. Os alimentos que combatem a inflamação incluem ácidos gordos ómega-3, frutas ricas em polifenóis e vegetais ricos em carotenóides.3 Com a inflamação, a função mitocondrial é reduzida principalmente devido a danos e stress causados pelos radicais livres e pró-oxidantes. As mitocôndrias são o compartimento das células que criam a moeda de energia do nosso corpo — o trifosfato de adenosina (ATP). E uma diminuição da função mitocondrial é outro fator que leva à redução da autofagia.

Tipicamente, à medida que as pessoas envelhecem, há um declínio no número e na função mitocondriais. Isso leva a uma diminuição da produção de energia (ATP), levando ao vazamento de compostos inflamatórios das mitocôndrias e a uma formação mais significativa de lixo celular dentro da própria célula. Assim, o termo “envelhecimento do lixo” é usado para descrever os efeitos do excesso de acumulação de lixo celular, autofagia reduzida, ou ambos.2 

Como Apoiar a Autofagia

Para prevenir o envelhecimento do lixo e preservar a autofagia, você deve reduzir a formação de lixo celular excessivo e apoiar a função mitocondrial.5 Aqui estão alguns dos passos críticos para ajudar esses objetivos:

  • O exercício, o movimento do corpo e a respiração diafragmática são os factores-chave que mantêm a autofagia a funcionar correctamente na eliminação de detritos celulares e no combate ao envelhecimento por gab-age. 
  • Comer uma dieta promotora da saúde rica em frutas e vegetais coloridos, nozes e sementes, e adequada em proteína.
  • Evitar o açúcar e o consumo excessivo de hidratos de carbono e calorias.
  • Jejum intermitente — um método popular é um jejum diário de 16 horas com uma janela de alimentação de 8 horas.
  • Inclua regularmente na sua dieta superalimentos como spirulina e outros super verdes , cacau cru , bagas, chá verde (particularmente matcha ), etc.              
  • Fica apimentado! Use especiarias e ervas na dieta para aproveitar os seus benefícios na redução do envelhecimento do lixo e na proteção das mitocôndrias.
  • Tomar suplementos alimentares essenciais para apoiar a boa saúde:
    • Um suplemento múltiplo de vitaminas e minerais de alta qualidade .
    • Vitamina D3 - 2. 000 - 000 UI por dia é recomendada para manter os seus níveis sanguíneos na faixa ideal.
    • Um produto de óleo de peixe de alta qualidade para fornecer 1000 mg de EPA+DHA diariamente.
    • Um antioxidante à base de polifenóis como resveratrolextrato de semente de uvaquercetinaou curcumina. Estes suplementos são um pouco intercambiáveis, e todos demonstraram melhorar tanto a função mitocondrial como a autofagia.6
  • Para apoio adicional para reduzir o envelhecimento do lixo e promover a saúde mitocondrial, considere:
    • N-acetilcisteína (NAC) ou L-glutationa. Com 500 mg duas vezes ao dia, ou aumenta os níveis de glutationa, apoia reacções de desintoxicação e protege as mitocôndrias. 
    • Ubiquinol— 100 a 200 mg por dia. O ubiquinol é a forma mais bem absorvida da coenzima Q10 (CoQ10). Geralmente, os níveis de CoQ10 diminuem com o envelhecimento. Níveis baixos também são observados em muitas condições de saúde, especialmente em pessoas que tomam estatinas ou que lidam com doenças cardiovasculares como angina, pressão alta, prolapso da válvula mitral e insuficiência cardíaca congestiva. Tomar CoQ10 é uma apólice de seguro para ajudar as mitocôndrias a funcionarem de forma ideal.

Autofagia e Espermidina

Existem mais de 40 genes diferentes que estão envolvidos nos processos de autofagia. Ainda assim, a superexpressão de um gene essencial da autofagia (ATG5) é um determinante primário dos processos de autofagia associados a uma esperança de vida mais longa nos seres humanos. 

A expressão de ATG5 é reduzida em resposta a danos oxidativos e radicais livres e redução da função mitocondrial. Assim, as recomendações acima são essenciais para aumentar a autofagia por essas razões. 

Um dos fatores alimentares vitais ligados ao aumento da autofagia é a espermidina.7 Como o próprio nome sugere, a espermidina foi descoberta pela primeira vez como cristais vistos ao microscópio numa amostra de sémen humano em 1678 pelo famoso cientista holandês Anton Van Leeuwenhoek, vulgarmente conhecido como “o Pai da Microbiologia”. Não surpreendentemente, a espermidina é muito importante para a função espermática, mas também desempenha um papel significativo nas células de todo o corpo.

A espermidina pode ligar-se e ativar moléculas críticas envolvidas no crescimento celular, expressão genética e síntese de proteínas. A espermidina desempenha também um papel significativo na regulação da resposta imunitária e do sistema antioxidante. 

A espermidina ajuda a combater o envelhecimento celular através de vários mecanismos. Exerce uma actividade antioxidante significativa, especialmente na protecção dos lípidos da membrana e dos ácidos nucléicos. Mas é o papel da espermidina como potenciador da autofagia e da função mitocondrial que produz efeitos anti-envelhecimento substanciais.

Para além de fontes alimentares, a espermidina pode ser fabricada a partir do aminoácido ornitina no corpo humano. Ainda assim, as concentrações tecidual diminuem com a idade, principalmente devido a um declínio nas atividades das enzimas sintetizadoras de espermidina. Uma maior ingestão de espermidina está ligada a uma taxa de mortalidade global mais baixa, incluindo redução da mortalidade por cancro e doenças cardiovasculares.8-10 A espermidina também mostra-se promissora na proteção contra os efeitos do envelhecimento no cérebro, melhorando a função hepática e o metabolismo global e protegendo contra a degeneração do disco intervertebral.  

A espermidina é encontrada em muitos alimentos. Gérmen de trigo, grãos integrais, legumes, alimentos de soja e cogumelos fornecem o maior conteúdo. Queijos envelhecidos e alimentos fermentados, bem como fígado de frango ou bovino, também são boas fontes. 

A ingestão alimentar de espermidina varia consideravelmente com base na ingestão de alimentos ricos em poliamina. A ingestão diária estimada de espermidina para adultos nos Estados Unidos e na Europa é de aproximadamente 12, 5 mg por dia. Três colheres de sopa de gérmen de trigo fornecem cerca de 5 mg de espermidina, ou cerca de 40% da ingestão diária típica. 

Houve vários ensaios clínicos com germe de trigo ou extratos de gérmen de trigo em doentes idosos com diminuição da memória e função cognitiva.10-13 Por exemplo, um estudo duplo-cego centrou-se no efeito da ingestão de germe de trigo em 85 indivíduos entre 60 e 96 anos de 6 lares de idosos.13 Um grupo recebeu um rolo de grãos (rolo A) com gérmen de trigo, com cada rolo A fornecendo 3, 3 mg de espermidina. O segundo grupo recebeu pãezinhos cozidos com farelo de trigo em vez de gérmen de trigo (rolo B) que forneceram 1,9 mg de espermidina por função. Para além dos testes de memória, foram recolhidas amostras de sangue para medir os níveis de espermidina no sangue. Os resultados demonstraram uma ligação clara entre a ingestão de espermidina, os níveis sanguíneos de espermidina e a melhoria do desempenho cognitivo e da memória. Com base nos resultados e nas medições de sangue, a dose diária mínima de espermidina necessária para mostrar melhoria foi de 3, 3 mg (cerca de duas colheres de sopa de germe de trigo). 

Suplementos Dietéticos para Aumentar a Autofagia

A vitamina D3óleos de peixe ricos em ácidos gordos ómega-3 e antioxidantes à base de plantas tais como resveratrolextracto de semente de uvacurcuminaNACCoQ10 aumentam a autofagia. Abaixo está mais informação sobre o resveratrol e o mononucleótido de nicotinamida, uma vez que estes dois suplementos alimentares ganharam popularidade significativa como potenciadores da autofagia e funcionam muito bem em conjunto.

Resveratrol

O resveratrol é um composto polifenólico encontrado em baixas dosagens em uvas (apenas na pele), vinho tinto, amendoim e mirtilos. A maioria dos suplementos de resveratrol utiliza o knotweed japonês (Polygonum cuspidatum) como fonte. 

O resveratrol tem muitos benefícios únicos para a saúde como um regulador essencial dos mecanismos de defesa celular.14-16 Funciona bem dentro de uma estratégia anti-envelhecimento abrangente. O resveratrol aumenta a autofagia e ativa uma enzima conhecida como sirtuina 1 que desempenha um papel essencial na regulação do tempo de vida celular; também estimula a função cerebral e promove um melhor controlo do açúcar no sangue, aumentando a acção da insulina.

Vários estudos clínicos demonstraram que os tremendos efeitos anti-envelhecimento do resveratrol produzido em estudos com animais também se traduzem no ser humano.16,17 Em particular, o resveratrol reduz os marcadores de inflamação cerebral associada ao envelhecimento e à má função mental em adultos mais velhos. Como resultado, o resveratrol melhorou o humor, a cognição mental e pontuações nas medidas das atividades de vida diária em idosos. Ou seja, ajudou-os a agir e a sentirem-se mais jovens. A melhoria da autofagia é provavelmente uma das principais razões. E fá-lo com segurança e sem efeitos secundários.

Mononucleotídeo de Nicotinamida

O mononucleotídeo de nicotinamida é uma forma única de vitamina B3 que exerce efeitos benéficos no aumento dos níveis de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD +), um composto essencial na produção de energia e em muitos processos celulares.18,19 Uma vez que os níveis de NAD+ caem com o envelhecimento mesmo com o envelhecimento a ingestão de outras formas de vitamina B3, restaurando os níveis de NAD+ esgotados com mononucleotídeo de nicotinamida está também a emergir como parte de uma estratégia anti-envelhecimento, bem como uma estratégia de promoção da saúde celular. Níveis baixos de NAD+ nas nossas células e em todo o corpo podem levar a: 20,21

  • Um declínio no metabolismo, levando ao ganho de peso e a um controlo deficiente do açúcar no sangue
  • Fadiga
  • Redução da saúde dos vasos sanguíneos
  • Perda muscular relacionada com a idade (sarcopenia)
  • Perda de memória relacionada com o envelhecimento e declínio mental
  • Perda de visão e audição relacionada com o envelhecimento 

Muitos destes problemas podem ser o resultado de uma autofagia prejudicada. 

Referências:

  1. Kitada M, Koya D. Autofagia na doença metabólica e envelhecimento. Nat Rev Endocrinol. 2021; 17 (11) :647-661.
  2. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M, Salvioli S. Inflamação e 'envelhecimento por garb'. Tendências Endocrinol Metab. 2017; 28 (3) :199-212.
  3. Di Giosia P, Stamerra CA, Giorgini P, Jamialahamdi T, Butler AE, Sahebkar A. O papel da nutrição na inflamação. Envelhecimento Res Rev. 2022; 77:101596.
  4. Abdullah A, Mohd Murshid N, Makpol S. Modulação antioxidante das vias mTOR e Sirtuin em Doenças Neurodegenerativas Relacionadas à Idade. Mol Neurobiol. 2020; 57 (12) :5193-5207.
  5. McCarty MF. Estratégias Nutracêuticas e Dietéticas para a Macroautofagia de Regulação Ativa. Int J Mol Dezembro 2022; 23 (4) :2054.
  6. Brimson JM, Prasanth MI, Malar DS, et al. Polifenóis Vegetais para a Saúde do Envelhecimento: Implicações das suas Propriedades Moduladoras da Autofagia em Doenças Associadas à Idade. Farmacêutica (Basileia). 2021; 14 (10) :982. 
  7. Madeo F, Bauer MA, Carmona-Gutierrez D, Kroemer G. Espermidina: um indutor de autofagia fisiológica que actua como uma vitamina anti-envelhecimento no ser humano? Autofagia. 2019; 15 (1) :165-168. 
  8. Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. A maior ingestão de espermidina está associada a uma menor mortalidade: um estudo prospectivo de base populacional. Am J Clin Nutr. 2018; 108 (2) :371-380.
  9. Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Cardioproteção e extensão da vida útil pela poliamina espermidina natural. Nat Med. 2016; 22 (12) :1428-1438. 
  10. Wirth M, Schwarz C, Benson G, et al. Efeitos da suplementação de espermidina na cognição e biomarcadores em idosos com declínio cognitivo subjetivo (SmartAge) - protocolo de estudo para um ensaio clínico randomizado. Alzheimer Res Her. 2019; 11 (1) :36.
  11. Wirth M, Benson G, Schwarz C, et al. O efeito da espermidina no desempenho da memória em idosos com risco de demência: Um ensaio clínico randomizado. Córtex. 2018; 109:181-188.
  12. Schroeder S, Hofer SJ, Zimmermann A, et al. A espermidina na dieta melhora a função cognitiva. Cell Rep. 2021; 35 (2) :108985.
  13. Pekar T, Bruckner K, Pauschenwein-Frantsich S, et al. O efeito positivo da espermidina em idosos que sofrem de demência: Primeiros resultados de um ensaio de 3 meses. Wien Klin Fevereiro 2021; 133 (9-10) :484-491. 
  14. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. O efeito terapêutico do resveratrol: Foco na via de sinalização Nrf2. Biomed Pharmacother. 2020 Jul; 127:110234. 
  15. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Papel do resveratrol na regulação dos sistemas de defesa celular contra o stress oxidativo. Biofactors. 2018 Jan; 44 (1) :36-49.
  16. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Efeito da suplementação de resveratrol em marcadores inflamatórios: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados. Clin H. 2018 Jul; 40 (7) :1180-1192.e5.
  17. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Efeito da suplementação com resveratrol no desempenho cognitivo e humor em adultos: uma revisão sistemática da literatura e meta-análise de ensaios clínicos randomizados. Nutr Rev. 2018 1 de junho; 76 (6) :432-443. 
  18. Shade C. A ciência por trás do NMN-A Estável e Fiável Ativador NAD+e Molécula Anti-Envelhecimento. Integer Med (Encinitas). 2020; 19 (1) :12-14
  19. Hong W, Mo F, Zhang Z, Huang M, Wei X. Mononucleótido de Nicotinamida: Uma Molécula Promissora para a Terapia de Diversas Doenças através do Metabolismo NAD+. Front Cell Dev Biol. 28 de abr de 2020; 8:246.
  20. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ e seus papéis nos processos celulares durante o envelhecimento. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Fev; 22 (2) :119-141.
  21. Gilmour BC, Gudmundsrud R, Frank J, et al. Visando o NAD+ na investigação translacional para o alívio de doenças e condições de stress metabólico e envelhecimento. Mech Ageing Dev. 2020 Mar; 186:111208

AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.