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O Poder Protetor da PEA e o Sistema Imunitário

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Um dos compostos nutricionais mais excitantes emergentes no século 21 st é a palmitoiletanolamida (PEA) .     Já utilizada por mais de 1 milhão de pessoas em todo o mundo como suplemento alimentar, esta substância gorda pertence à família dos lípidos biologicamente ativos que são produzidos pelo organismo que ajudam na regulação das funções celulares. A PEA foi identificada há mais de 60 anos como um factor biológico activo quando foi isolada de extractos do cérebro, fígado e músculo de ratos e cobaias. Mais tarde, descobriu-se que era um fator nutricional contido na gema de ovo de galinha, azeite, cártamo e lecitina de soja, farinha de amendoim e vários outros alimentos. PEA tem sido usado como um suplemento dietético para aumentar o suprimento do corpo deste composto valioso.

Como é que a PEA funciona no corpo humano?

PEA é produzido naturalmente no corpo humano onde funciona em conjunto com o sistema endocanabinoide ou ECS.1 O ECS serve como um condutor mestre, enviando mensagens químicas e desencadeando ações biológicas em todo o corpo que são críticas para a saúde e bem-estar. O resultado deste delicado ato de equilíbrio é criar homeostase, esse impulso interno dentro de cada célula e todo o nosso sistema para manter o equilíbrio e promover a saúde dentro do seu ambiente interno, mesmo quando confrontado com mudanças externas.

A própria PEA é referida como uma “molécula de sinalização lipídica pró-resolução”. O que este termo significa é que a PEA atua através do impacto dos mecanismos de controlo central dentro das nossas células onde tem a capacidade de resolver fatores que levam ao stress celular e à inflamação. Este efeito extremamente benéfico foi demonstrado em mais de 600 investigações científicas, incluindo a utilização como suplemento dietético em mais de 20 ensaios clínicos duplo-cegos em humanos.2 

A PEA não actua como um medicamento para tratar problemas de saúde em si. Em vez disso, tomar PEA como suplemento dietético pré-formado é simplesmente uma estratégia para garantir que existem níveis adequados dentro das células em todo o corpo, especialmente durante o que parece ser momentos de maior necessidade. Situações semelhantes existem com outros “nutrientes condicionalmente essenciais” como coenzima Q10ácido alfa-lipóicocarnitina, e muitos outros compostos que são necessários para processos corporais normais. Algumas condições fazem com que o organismo não faça níveis suficientes destes compostos ou provoque um aumento da procura destes compostos.

A PEA exerce o que é referido como efeito citoprotetor. Isto significa que protege as células contra danos. Exerce este efeito não só através das funções celulares centrais mas também sobre a matriz gorda das membranas celulares. Num estudo de referência em 1973, ratinhos alimentados com PEA demonstraram alterações estruturais e funcionais nas membranas celulares das células do fígado, bem como nas membranas das mitocôndrias celulares, os compartimentos produtores de energia das células.3 Uma vez incorporado nas membranas celulares, o PEA foi mais capaz de proteger as células e as mitocôndrias de danos. Este estudo levou a investigações intensas de outros investigadores mostrando que quando as células estão danificadas ou não têm suprimentos suficientes de oxigênio, o corpo tenta compensar esse dano fazendo mais PEA para que possa ser incorporado nas membranas celulares para proteção e melhor funcionamento. Este efeito básico da PEA foi ofuscado devido ao seu papel como uma “molécula de sinalização lipídica pró-resolução”, mas ainda é muito importante para os seus benefícios gerais para a função celular.4 

Como é que a PEA afeta a saúde imunológica?

As acções de PEA em todas as células imunitárias do corpo são centrais para todos os aspectos da função celular através do efeito sobre os receptores conhecidos como receptores activados pelo proliferador de peroxissoma (PPARs). Estes compostos são um grupo de proteínas recetoras nucleares que funcionam na regulação da expressão dos códigos genéticos da célula. Por outras palavras, os PPARs agem como o “software” que diz ao “hardware ou computador” da nossa célula, o nosso ADN, o que fazer em termos de expressar o código genético para fazer substâncias químicas que a célula usará para regular a sua função. Os PPARs desempenham um papel crítico em todas as funções celulares, incluindo o metabolismo e a produção de energia. No cérebro, os PPARs influenciam a função mental e o humor. O seu efeito no apoio à função do sistema imunitário é fundamental para equilibrar a resposta a uma infecção ou inflamação.2,4

A PEA foi estudada quanto à sua capacidade de apoiar a saúde imunológica e a função do tracto respiratório em cinco ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo entre 1971 e 1975.5 O que parece ter acontecido foi que, após este tempo, as áreas de investigação sobre a PEA passaram de apoiar o corpo durante os processos de infecção para um foco no papel da PEA durante a inflamação. No entanto, estes processos partilham muitas características fisiológicas subjacentes comuns. Por vezes refletem dois lados da mesma moeda. Por exemplo, a PEA demonstrou alguns efeitos surpreendentes no apoio à saúde cerebral através da acção sobre as células imunitárias que são responsáveis por limpar os detritos celulares do cérebro, levando à redução da inflamação e melhoria da função das células cerebrais.6 O mesmo se aplica aos seus efeitos nos macrófagos, os grandes glóbulos brancos baseados em tecidos que engolfam e destroem microorganismos e partículas.7

O primeiro estudo clínico humano sobre PEA e saúde imunológica envolveu um total de 444 funcionários da fábrica de automóveis Skoda na Checoslováquia. A dose de PEA no estudo foi de 600 mg três vezes ao dia (dose diária total de 1800 mg de PEA) durante 12 dias. Estes voluntários foram avaliados se apresentavam algum sintoma sugestivo de problemas do trato respiratório, tais como dor de garganta, congestão nasal ou secreção, ou tosse produtiva ou seca, bem como sintomas associados como febre, dor nas articulações, mal-estar e fadiga. Os resultados mostraram que os indivíduos que receberam PEA tiveram um número menor de episódios de sintomas em comparação com o grupo placebo. A PEA teve menos efeito nos sintomas do tracto respiratório, tais como congestão nasal, secreção e tosse, mas os sintomas associados, tais como febre e dor, foram significativamente reduzidos em 45,5% no grupo PEA em comparação com o grupo placebo.8 

No segundo estudo da PEA sobre a saúde imunológica, 899 voluntários saudáveis entre os 18 e os 20 anos de idade de uma unidade do exército receberam PEA ou um placebo durante 9 semanas. Os soldados foram selecionados por estarem alojados próximos uns dos outros e mais suscetíveis a surtos de um desafio imunitário. O esquema posológico foi de 600 mg de PEA três vezes ao dia durante as primeiras 3 semanas, após as quais começou uma fase de continuação com base numa dose única de 600 mg uma vez ao dia durante 6 semanas. Os resultados mostraram que o número total de dias de doença foi significativamente reduzido no grupo PEA, 40% menor na semana 6 e 32% menor na semana 8 em comparação com o placebo.9 

Para verificar as conclusões, foram realizados mais 3 ensaios em soldados durante 1973-1975. Todos os três ensaios mostraram um apoio significativo ao sistema imunitário, tal como confirmado pela avaliação clínica, bem como através de medições de sangue nestes soldados. Todos estes ensaios clínicos concluíram que a PEA tem benefícios claros para a saúde sem quaisquer efeitos secundários notificados.8 

O que é uma Tempestade de Citocinas?

Durante uma infecção, o sistema imunitário responde aumentando a produção de muitos compostos de sinalização conhecidos como citocinas. Em algumas infecções particularmente virulentas, o sistema imunitário produz em excesso estes compostos para produzir o que é referido como uma “tempestade de citocinas”. Esta resposta imunitária excessiva pode levar a consequências graves. Uma tempestade de citocinas representa um sistema imunitário que está fora de controlo e que começa a atacar e matar tudo à vista, incluindo as nossas células humanas saudáveis. 

Os vírus são sorrateiramente porque, para sobreviverem, precisam de encontrar abrigo nas células humanas para se reproduzirem. Fora das células infectadas, os vírus são alvos mais fáceis para o nosso sistema imunitário neutralizar. No interior das células humanas, o sistema imunitário depende de forças especiais na forma de glóbulos brancos conhecidos como células T citotóxicas e células assassinas naturais (NK). Estas forças especiais são trazidas através de citocinas libertadas por outros glóbulos brancos. As células T citotóxicas e as células NK percorrem o corpo e procuram matar as células infectadas que estão a apelar quimicamente para serem mortas libertando os seus próprios sinais. É assim que as coisas devem funcionar, mas numa tempestade de citocinas, o sistema imunitário está tão superestimulado pela sobrecarga de citocinas que começa a destruir tudo o que entra em contacto. As células imunitárias não conseguem diferenciar entre uma célula infectada e uma célula saudável. Isto leva a uma inflamação maciça e destruição de tecidos que pode, por sua vez, levar a pneumonia, falência de órgãos e muitas vezes morte.

A PEA pode promover o equilíbrio na resposta imunitária?

Conforme descrito acima, PEA trabalha para proteger as células de danos e afeta os mecanismos de controlo centrais dentro das células, incluindo aqueles que produzem citocinas, células T e NK. A PEA é amplamente conhecida pela sua capacidade de suportar o equilíbrio normal na resposta inflamatória do sistema imunitário. Esta acção de equilíbrio está relacionada não só com os seus efeitos nos PPARs mas também no fabrico e secreção de citocinas e outros compostos associados à inflamação. A sua capacidade de amortecer ou modular os efeitos das citocinas pode ser útil para manter a função do sistema imunitário durante os períodos em que está a ser desafiado.10,11

Dosagem recomendada de PEA

Os estudos mais recentes utilizaram uma dose de PEA de 300 a 600 mg duas vezes por dia. A dose utilizada em alguns dos primeiros estudos foi de até 600 mg três vezes ao dia. Em todos os estudos, não ocorreram efeitos secundários ou interacções medicamentosas. A PEA é completamente segura e não tóxica.

Referências:

  1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endocanabinóides e N-aciletanolaminas relacionadas: actividades biológicas e metabolismo. Inflamm Regen. 1 de out de 2018; 38:28. 
  2. Petrosino S, Di Marzo V. A farmacologia da palmitoiletanolamida e os primeiros dados sobre a eficácia terapêutica de algumas das suas novas formulações. Br J Pharmacol. 2017 Jun; 174 (11) :1349-1365.
  3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Alterações estruturais e funcionais nas mitocôndrias hepáticas de ratinhos alimentados com palmitoiletanolamida (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
  4. Hesselink JM. Evolução do pensamento farmacológico em torno do analgésico natural palmitoiletanolamida: da resistência não específica ao agonista PPAR-α e nutracêutico eficaz. J Pain Res. 8 de agosto de 2013; 6:625-34. 
  5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoiletanolamida: Um agente anti-inflamatório natural do próprio corpo, eficaz e seguro contra a gripe e o resfriado comum. Int J Inflam. 2013; 2013:151028.
  6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia e mastócitos como alvos da palmitoiletanolamida, um mediador lipídico anti-inflamatório e neuroprotetor. Mol Neurobiol. Outubro de 2013; 48 (2) :340-52.
  7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Agonistas lipídicos derivados de macrófagos de PPAR-α como controladores intrínsecos da inflamação. Crit Rev Biochem Mol. Biol. 2016; 51 (1) :7-14.
  8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Eficácia profilática da N 2 hidroxietil palmitamida (Impulsina) em infecções agudas do tracto respiratório. European Journal of Clinical Pharmacology. 1974; 7 (6) :415—419. 
  9. Kahlich R, Klima J, Chihla F, et al. Estudos sobre a eficácia profilática da N- 2- hidroxietilpalmitamida (Impulsina) em infecções respiratórias agudas. Ensaios de campo controlados serologicamente. Jornal de Higiene Epidemiology Microbiology and Immunology. 1979; 23 (1) :11—24. 
  10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Influência das etanolamidas de ácidos gordos e do delta9-tetrahidrocanabinol na libertação de citocinas e araquidonato por células mononucleares. Eur J Pharmacol. 9 de julho de 1997; 330 (2-3) :231-40.
  11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. O tratamento oral com palmitoiletanolamida está associado à redução dos efeitos adversos cutâneos do interferão- β1A e citocinas pró-inflamatórias circulantes na Esclerose Múltipla Recidiva- Remitente. Neuroterapeutics. 2016 Abr; 13 (2) :428-38.

AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.