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Todos nós queremos mais energia. Mas de onde vem a energia? A nível celular, tudo começa com NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo).
Todas as células do nosso corpo dependem disso. No centro do metabolismo, o NAD+ transporta electrões ricos em energia para as mitocôndrias, onde são transformados em ATP, a moeda universal de energia da vida. Sem ele, as nossas células não conseguiriam alimentar um batimento cardíaco, uma contração muscular ou um pensamento. O NAD+ também alimenta enzimas que policiam o DNA em busca de danos, coordenam as defesas e ajudam as células a mudar para o modo de reparo.1
Neste sentido, o NAD+ é tanto a cablagem que transporta energia como a tripulação de emergência que entra quando algo quebra.
O problema é que o NAD+ não permanece constante. Na meia-idade, os níveis podem afundar para metade do nosso pico juvenil. À medida que o pool de NAD+ encolhe, a energia vacila e os sistemas de reparação diminuem, aproximando o sistema para a avaria.*
Não é de admirar, então, que o NAD+ tenha se tornado um foco da ciência do envelhecimento. Nos animais, o recheio de NAD+ trouxe as células cansadas de volta à vida. Poderia o mesmo ser feito por nós? A resposta é mais complicada do que parece, e essa complexidade é onde a verdadeira história começa.*
O NAD+ desempenha dois papéis principais na biologia: abastecer energia e permitir a reparação.
Cada caloria que ingere tem de passar por uma série de passos antes de se tornar energia utilizável. Em cada estágio, o NAD+ agarra elétrons de alta energia e os entrega às mitocôndrias, que produz ATP.2
O NAD+ também alimenta enzimas que ajudam as células a adaptarem-se e a resistir ao stress. As mais famosas são as sirtuínas, uma família de proteínas que atuam como reguladores moleculares da resiliência. Eles mantêm as mitocôndrias eficientes, reduzem o transbordamento oxidativo e respondem ao estresse silenciando os sinais inflamatórios e ativando vias protetoras.3 Em modelos animais, a discagem dessas enzimas demonstrou prolongar a vida útil em até 16%, bem como preservar os músculos e o metabolismo juvenis.4
Outra família dependente de NAD+, as PARPs (poli-ADP ribose polimerases), patrulham o ADN em busca de danos. Cada célula enfrenta milhares de lesões todos os dias, e os PARPs usam NAD+ para construir cadeias que convocam a equipa de reparação.5
Os centenários oferecem provas reais da importância deste sistema. Pessoas que atingem 100 anos ou mais apresentam uma atividade PARP mais forte do que os controles mais jovens, sugerindo uma capacidade de reparo de DNA excepcionalmente robusta.6
Mas aqui está o problema. Cada vez que o PARP entra em ação, queima moléculas de NAD+. À medida que os danos no ADN se acumulam com a idade, a actividade PARP drena a piscina, deixando menos NAD+ para as sirtuínas e para o metabolismo energético.7 Isso leva a um cabo-de-guerra celular por causa de um recurso cada vez menor.
O que nos leva ao cerne do problema.
Os níveis de NAD+ diminuem continuamente com a idade, caindo cerca de 4% ao ano na idade adulta. Isso pode não parecer muito, mas aumenta rapidamente. Quando tens 40 anos, o teu NAD+ pode já estar mais baixo em mais de um terço, em comparação com os vinte.8 E só desce a partir daí.
À medida que o NAD+ desaparece, as enzimas que dele dependem começam a vacilar. E dentro da cela, as portagens são claras.
Em ratinhos idosos, as mitocôndrias produziram apenas cerca de metade do ATP da juventude, literalmente metade da energia que as células tinham. E este défice está diretamente ligado à diminuição do NAD+ e ao desvanecimento da atividade da sirtuina.9
No entanto, a imagem não é toda sombria.
Quando os cientistas restauraram o NAD+ nestes mesmos roedores, as suas mitocôndrias voltaram a ter um desempenho jovem. A saída de ATP recuperou, a actividade da sirtuina reforçada e as células recarregaram eficazmente a sua fonte de alimentação.
Portanto, a questão óbvia é: Podemos fazer a mesma coisa nos seres humanos?
A solução parece simples: basta colocar NAD+ numa pílula! Mas a biologia, fiel à forma, não torna isso tão fácil.
No tracto digestivo, o NAD+ é desmantelado por enzimas antes de atingir a corrente sanguínea. O que as nossas células veem são fragmentos, não a molécula intacta, e reciclar estas peças não é muito eficiente.10
Em vez disso, o corpo prefere absorver formas mais pequenas de vitamina B3, depois reconstruir o NAD+ nas células através de vias metabólicas estabelecidas. É por isso que nos concentramos nestes precursores, em vez do próprio NAD+.
Como o NAD+ não pode ser retomado inteiro, as células dependem de linhas de montagem internas para o fabricar.
Várias formas de B3 dependem de diferentes vias biológicas, na prática tomando rotas separadas que convergem para o NAD +.
A niacina alimenta a via Preiss—Handler, uma via expressa especializada para o NAD+ que corre particularmente fortemente no fígado, rins e intestinos.12 Estes órgãos são os centros industriais do corpo: gerir o açúcar no sangue, decompor gorduras, desintoxicar produtos químicos e processar nutrientes. Todos estes processos queimam enormes quantidades de NAD+.
Mas há um problema. Em doses mais elevadas, a niacina provoca rubor desconfortável e outros efeitos secundários,13 tornando difícil depender apenas da niacina para sustentar o NAD+.
A niacinamida (NAM) funciona através da via de salvamento, a principal via de reciclagem do corpo para o NAD +. Sempre que o NAD+ é utilizado, deixa para trás a niacinamida.14 Em vez de deixá-lo ir para o lixo, as células recuperam-no e o conduzem de volta pela rota de salvamento para fazer NAD+ novo.
Esta via é a espinha dorsal do metabolismo do NAD+ em todo o corpo. É especialmente quente em tecidos de alta demanda, como o músculo esquelético, o cérebroe o sistema imunológico — onde a renovação do NAD+ é implacável para potenciar o movimento, a cognição e a defesa.15
Mais uma vez, há um tradeoff. Com uma ingestão elevada, o excesso de niacinamida tem de ser eliminado. O corpo faz isso metilando-o, isto é, ligando grupos metil emprestados de nutrientes como folato ou SAme.16 Essa depuração pode minar os recursos moleculares necessários para outros trabalhos, como a reparação do ADN e a produção de neurotransmissores.
O ribosido de nicotinamida (NR) é uma adição tardia à família B3, identificada pela primeira vez em 2004.17 O que o destaca é que tem as suas próprias enzimas dedicadas, as quinases NR, que atuam como uma porta personalizada no NAD+, conectando diretamente à via de salvamento. Notavelmente, esta maquinaria especializada foi conservada da levedura para os seres humanos, como se a biologia tivesse marcado este caminho como “demasiado importante para perder”.
Essa eficiência aparece nas pessoas. Entre todos os precursores do NAD+, o NR construiu o mais forte historial humano de segurança e eficácia, e pode aumentar significativamente o NAD+ em doses comparativamente baixas. Num ensaio clínico de 2019, uma dose diária de apenas 300 mg aumentou o NAD+ de sangue total em cerca de 50% numa questão de oito semanas.18*
Cada um destes precursores conta uma parte diferente da história do NAD+. Nenhum é perfeito isoladamente, mas juntos revelam uma estratégia de sustentação do NAD+.
Veja como colocar isso em ação.
Os precursores NAD+ não percorrem todos a mesma rota ou chegam aos mesmos destinos com igual eficiência.
Esta “divisão do trabalho” implica que doses moderadas de mais de um precursor podem espelhar melhor o próprio design da biologia, espalhando a carga de trabalho em vez de sobrecarregar um único caminho.
Principais pontos: Use uma mistura de precursores de NAD+, como niacina, niacinamida e NR, para um suporte mais amplo.
O excesso de niacinamida (e, em menor grau, outros B3s) tem de ser eliminado. O corpo faz isso ligando grupos metil, que também são usados para a reparação do ADN, neurotransmissores e desintoxicação. Ao longo do tempo, doses elevadas podem sobrepor este sistema.
Principais pontos: Emparelhar quaisquer precursores de NAD+ com doadores de metilo, tais como metilfolato, vitamina B12e betaína (ou colina), para manter o equilibro.*
Fornecer precursores não é a história toda. Igualmente importante é quão bem o corpo recicla o NAD+ depois de usado. Esse trabalho de reciclagem depende de uma enzima chamada NAMPT (nicotinamida fosforibosiltransferase).14 Quanto mais ativo for o NAMPT, mais eficientemente as células podem esticar todas as moléculas de NAD+.
Certos compostos vegetais podem ajudar a inclinar a balança. Quando as plantas são estressadas, como por pragas ou luz solar intensa, elas geram compostos protetores que, quando os consumimos, agem como sinais suaves de estresse para as nossas próprias células.21
O resveratrol é um exemplo proeminente. Em doses baixas a moderadas, faz com que as mitocôndrias funcionem de forma mais eficiente e ativa o NAMPT, potencialmente aumentando a eficiência da reciclagem de NAD+.22,23*
As proantocianidinas de semente de uva apresentam outro candidato intrigante para este papel. Em experiências com animais, foi demonstrado que aumentam o NAMPT e aumentam o NAD+ em tecidos específicos.24,25
Estes sinais vegetais agem como sutis empurrões bioquímicos, ajudando-o a obter mais quilometragem de cada molécula de NAD +.
Contação-chave: Empilhe precursores NAD+ com reforços derivados de plantas, como o resveratrol ou as proantocianidinas de sementes de uva.
*Estas declarações não foram avaliadas pela Food and Drug Administration. Este produto não se destina a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir qualquer doença.
Referências:
AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.
